Comme son nom l'indique, cette rubrique a pour vocation de mettre les chercheurs francophones à l'honneur.
Régulièrement, des publications en diabétologie seront ainsi mises en lumière, avec une courte présentation des principaux résultats par l'auteur du travail ou le directeur de recherche, ainsi qu'un lien direct vers le résumé de l'article.
• A Fully Automated Web-Based Program Improves Lifestyle Habits and HbA1c in Patients With Type 2 Diabetes and Abdominal Obesity: Randomized Trial of Patient E-Coaching Nutritional Support (The ANODE Study). novembre 2017
Efficacité du e-coaching nutritionnel chez les patients diabétiques de type 2 avec obésité abdominale.
Boris Hansel : "Une étude coordonnée par le Dr Boris Hansel et le Pr Ronan Roussel, du service de diabétologie-endocrinologie et nutrition de l’hôpital Bichat – Claude-Bernard, AP-HP et du Centre de recherche des Cordeliers (Inserm/Université Pierre et Marie Curie, Paris Diderot, Université Paris Descartes) montre qu’un e-coaching nutritionnel -programme automatisé d’accompagnement nutritionnel- améliore les habitudes alimentaires et l’équilibre glycémique de patients diabétiques de type 2 avec obésité abdominale.
Ces résultats ont été publiés dans le Journal of Medical Internet Research, du 8 novembre 2017.
L’étude, financée dans le cadre d’un appel à projet de l’AP-HP, est un essai randomisé ayant inclus 120 sujets diabétiques de type 2 avec obésité abdominale (67% de femmes, âge moyen : 57 ans, IMC moyen : 33). Le groupe expérimental a bénéficié, pendant 16 semaines, d’un programme d’e-coaching nutritionnel (diététique et activité physique) totalement automatisé. Le groupe témoin recevait des conseils nutritionnels dans le cadre du soin courant.
L’e-coaching s’est montré efficace pour améliorer les habitudes alimentaires des participants, pour réduire le poids, le tour de taille et l’HbA1c. Une perte de poids d’au moins 5% était observé respectivement chez 26% et 4% des sujets des groupes e-coaching et témoins.
ANODE est le premier essai clinique français montrant l’efficacité du e-coaching nutritionnel chez des patients diabétiques de type 2. L’équipe de recherche lancera en 2018 un essai de plus grand envergure à l’échelle national grâce à un financement ministériel."
Référence :
A Fully Automated Web-Based Program Improves Lifestyle Habits and HbA1c in Patients With Type 2 Diabetes and Abdominal Obesity: Randomized Trial of Patient E-Coaching Nutritional Support (The ANODE Study).
Hansel B, Giral P, Gambotti L, Lafourcade A, Peres G, Filipecki C, Kadouch D, Hartemann A, Oppert JM, Bruckert E, Marre M, Bruneel A, Duchene E, Roussel R.
doi: 10.2196/jmir.7947
• Cardiovascular Complications Over 5 Years, and Their Association With Survival in the GERODIAB Cohort of Elderly French Patients With Type 2 Diabetes. novembre 2017
Bernard Bauduceau : "GERODIAB est une étude observationnelle prospective multicentrique réalisée sur cinq ans chez des patients diabétiques français de type 2 âgés de 70 ans ou plus. Nous venons de publier les résultats concernant les complications cardiovasculaires et leur relation avec la survie. Ces résultats démontrent que, même chez les patients diabétiques âgés, la fréquence des complications cardiovasculaires se majore de façon importante dans un temps relativement court et s'associe à une diminution de la survie. L'insuffisance cardiaque est la complication la plus impliquée dans la mortalité de ces patients."
Référence :
Cardiovascular Complications Over 5 Years, and Their Association With Survival in the GERODIAB Cohort of Elderly French Patients With Type 2 Diabetes.
Bernard Bauduceau, Jean-Pierre Le Floch, Serge Halimi, Christiane Verny, Jean Doucet and the SFD/SFGG Intergroup.
doi: 10.2337/dc17-1437
• Mitochondrial Protein UCP2 Controls Pancreas Development. octobre 2017
La protéine mitochondriale UCP2 contrôle le développement du pancréas.
Bertrand Duvillié, U1016 INSERM, Institut Cochin, Paris : "La protéine mitochondriale Uncoupling Protein 2 (UCP2) appartient à la famille des UCPs. Malgré son nom, on pense maintenant qu'elle serait plutôt un transporteur de métabolites qu'une protéine découplante. Notamment, il a été montré qu'UCP2 est impliquée dans la régulation du stress oxydant et du métabolisme. Grâce au soutien financier de la SFD et une étroite collaboration avec l'équipe de Marie-Clotilde Alves Guerra, nous avons recherché son rôle dans le développement du pancréas. Nous avons découvert que des souris mutantes pour UCP2 (Ucp2-/-) présentent un accroissement de la taille du pancréas pendant les périodes foetales et néonatales par rapport aux témoins. Cette augmentation est causée essentiellement par une prolifération plus élevée des cellules progénitrices, mais on observe aussi une plus forte prolifération des cellules alpha et bêta du pancréas. Au niveau moléculaire, nos résultats montrent que ces effets sont causés par une élévation du stress oxydant. L'ensemble de ce travail devrait donc permettre de mieux comprendre l'hyperinsulinisme congénital observé chez les enfants porteurs de mutations du gène Ucp2."
Référence :
Mitochondrial Protein UCP2 Controls Pancreas Development.
Benjamin Broche, Selma Ben Fradj, Esther Aguilar, Tiphaine Sancerni, Matthieu Bénard, Fatna Makaci, Claire Berthault, Raphaël Scharfmann, Marie-Clotilde Alves-Guerra and Bertrand Duvillié.
doi: 10.2337/db17-0118 [Epub ahead of print]
• Poor Reliability and Poor Adherence to Self-Monitoring of Blood Glucose Are Common in Women With Gestational Diabetes Mellitus and May Be Associated With Poor Pregnancy Outcomes. juillet 2017
Emmanuel Cosson : "Nous faisons habituellement l’hypothèse que les femmes présentant un diabète gestationnel sont particulièrement compliantes à l’auto-surveillance glycémique, d’une part en raison des enjeux pronostiques pour elle-même et leur futur enfant, d’autre part en raison de contraintes limitées dans le temps. Nous avons voulu vérifier cette hypothèse et comparé les résultats du carnet à la mémoire du lecteur pendant les premiers jours après l’éducation. Les résultats sont relativement édifiants avec une compliance faible (61,5% des femmes réalisent 80% des glycémies pré et post-prandiales demandées), la réalisation trop tardive de la glycémie post-prandiale (53.5% des femmes ont plus de 80% de valeurs post-prandiales mesurées plus de 140 minutes après le début du repas, ce qui sous estime le résultat). Enfin, 23,1% des femmes avaient plus de 10% de mesures non concordantes entre carnet et mémoire du lecteur. Une compliance basse était associée à plus de prééclampsie et un délai post-prandial trop important à une HbA1c à la naissance plus élevée. Au total : ne nous fions pas systématiquement au carnet d’autosurveillance même dans le cadre du diabète gestationnel."
Référence :
Poor Reliability and Poor Adherence to Self-Monitoring of Blood Glucose Are Common in Women With Gestational Diabetes Mellitus and May Be Associated With Poor Pregnancy Outcomes.
Emmanuel Cosson, Baz Baz, Françoise Gary, Isabelle Pharisien, Minh Tuan Nguyen, Dorian Sandre-Banon, Yahya Jaber, Camille Cussac-Pillegand, Isabela Banu, Lionel Carbillon, Paul Valensi, Diabetes Care July 2017, dc170369.
doi: 10.2337/dc17-0369
• A Specific Gut Microbiota Dysbiosis of Type 2 Diabetic Mice Induces GLP-1 Resistance through an Enteric NO-Dependent and Gut-Brain Axis Mechanism. juillet 2017
Rémy Burcelin : "Chez certains diabétiques de type 2 les stratégies incrétines (inhibiteurs DPP4 et agonistes du récepteur au GLP1) ne permettent soit d’atteindre soit de maintenir sur le long terme les objectifs thérapeutiques i.e. HbA1C <6.5. Une explication mécaniste moléculaire de cette résistance aux incrétines a été proposée via l’étude d’un modèle animal. Nous avons montré que chez certaines souris diabétiques de type 2 la sécrétion d’insuline en réponse à l’administration d’incrétine et de glucose était réduite. Ceci était dû à une production d’oxyde nitrique par le système nerveux entérique en réponse au GLP-1 diminuée. La complémentation en donneur d’oxyde nitrique restaurait la sensibilité au GLP-1, et alors la sécrétion d’insuline et le contrôle glycémique. La baisse de la production d’oxyde nitrique par le système nerveux entérique en réponse au GLP1 était dû à un microbiote intestinal délétère si bien que le traitement de ce microbiote dysbiotique par des antibiotiques levait la résistance aux incrétines et normalisait la glycémie. Ces travaux ouvrent de nouvelles voies thérapeutiques associant microbiote intestinal et action thérapeutique des médicament notamment basées sur les incrétines."
Référence :
A Specific Gut Microbiota Dysbiosis of Type 2 Diabetic Mice Induces GLP-1 Resistance through an Enteric NO-Dependent and Gut-Brain Axis Mechanism.
Grasset E, Puel A, Charpentier J, Collet X, Christensen JE, Tercé F, Burcelin R, Cell Metab. 2017 Jul 5;26(1):278.
doi: 10.1016/j.cmet.2017.06.003
PMID: 28683293
• Association of Circulating Biomarkers (Adrenomedullin, TNFR1, and NT-proBNP) With Renal Function Decline in Patients With Type 2 Diabetes: A French Prospective Cohort. mars 2017
Samy Hadjadj : "Dans une étude de cohorte de plus de 1000 sujets issus de l'hôpital de Poitiers, nous avons réussi à montrer l'intérêt de 3 nouveaux bio-marqueurs (Adrenomeduline, NTproBNP, TNFR1) qui contribuent, au-delà des informations cliniques ou biologiques traditionnelles, à prédire le risque d'événements rénaux graves associé au diabète de type 2."
Référence :
Association of Circulating Biomarkers (Adrenomedullin, TNFR1, and NT-proBNP) With Renal Function Decline in Patients With Type 2 Diabetes: A French Prospective Cohort.
Pierre-Jean Saulnier, Elise Gand, Gilberto Velho, Kamel Mohammedi, Philippe Zaoui, Mathilde Fraty, Jean Michel Halimi, Ronan Roussel, Stéphanie Ragot and Samy Hadjadj, for the SURDIAGENE Study Group. Diabetes Care 2017 Mar; 40(3): 367-374.
doi: 10.2337/dc16-1571
• The SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin Prevents Cardiomyopathy in a Diabetic Lipodystrophic Mouse Model. janvier 2017
Michael Joubert : "La cardiopathie associée à la BSCL (Berardinelli Seip congenital lipodystrophy) représente un modèle translationnel de cardiomyopathie diabétique (Hypertrophie pariétale, dysfonction diastolique, dysfonction systolique). Nous avons montré sur un modèle murin de BSCL que la cardiomyopathie associée était principalement liée à un mécanisme de glucotoxicité via la voie des hexosamines, avec une O-GlcNacylation de FOXO-1 qui active ce facteur de transcription connu pour être associé à la dysfonction cardiaque. Dans ce modèle, la dapagliflozine, un inhibiteur SGLT-2, réduit l’activation de la voie des hexosamines et diminue ainsi l’activité FOXO-1, normalisant les paramètres cardiologiques. Ce mécanisme d’action pourrait contribuer aux effets bénéfiques cardiaques de l’empagliflozine, observés récemment chez l’homme dans l’étude EMPAREG."
Référence :
The SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin Prevents Cardiomyopathy in a Diabetic Lipodystrophic Mouse Model.
Michael Joubert, Benoît Jagu, David Montaigne, Xavier Marechal, Angela Tesse, Audrey Ayer, Lucile Dollet, Cédric Le May, Gilles Toumaniantz, Alain Manrique, Flavien Charpentier, Bart Staels, Jocelyne Magré, Bertand Cariou, Xavier Prieur. Diabetes 2017 Jan; db160733.
doi: 10.2337/db16-0733
• Toward Defining the Threshold Between Low and High Glucose Variability in Diabetes. décembre 2016
Louis Monnier : "Définir le seuil d’instabilité glycémique des états diabétiques est une démarche importante pour savoir à partir de quel niveau le traitement antidiabétique doit être renforcé pour éviter les fluctuations aiguës et exagérées de la glycémie. Nous avons pu définir ce seuil à partir des coefficients de variation du glucose (%CV) calculé par le rapport (Déviation standard de la glycémie /moyenne glycémique) x 100. La valeur de 36% pour le CV apparait comme le seuil entre stabilité et labilité glycémique. Ce seuil pressenti sur des observations personnelles par Irl Hirsch et David Rodbard est maintenant établi sur des bases scientifiques solides. Quelques conclusions supplémentaires ont été tirées de cette étude. Même si plus de la moitié des diabètes de type 1 sont instables (données prévisibles) le diabète de type 2 insuliné reste dans la zone d’instabilité dans 20% des cas. Cette dernière donnée qui va à l’encontre du concept classique de stabilité du diabète de type 2 insuliné plaide pour une utilisation plus large d’analogues ultra-lents de l’insuline isolément ou mieux en association avec des agonistes des récepteurs du GLP-1. Enfin, dans la profusion d’index de variabilité glycémique qui aboutit à une certaine confusion, le % CV apparaît non seulement comme un index d’accès facile pour le médecin praticien mais également comme une valeur de référence, sûre et fiable, car ajustée sur la moyenne glycémique, ce qui n’est pas le cas pour tous les autres index."
Référence :
Toward Defining the Threshold Between Low and High Glucose Variability in Diabetes.
Louis Monnier, Claude Colette, Anne Wojtusciszyn, Sylvie Dejager, Eric Renard, Nicolas Molinari, David R. Owens. Diabetes Care 2016 Dec; dc161769.
doi: 10.2337/dc16-1769
• Long-Term GABA Administration Induces Alpha Cell-Mediated Beta-like Cell Neogenesis. décembre 2016
Patrick Collombat : "Notre laboratoire se focalise sur le diabète de type 1 caractérisé par la perte des cellules beta pancréatiques produisant l’hormone insuline. En utilisant la souris comme modèle, nous démontrons que le GABA (un neurotransmetteur parfois vendu comme complément alimentaire) peut induire la conversion de certaines cellules du pancréas (les cellules alpha produisant l’hormone glucagon) en cellules beta. Si le traitement en GABA est maintenu, les cellules alpha sont alors remplacées et à nouveau converties en cellules beta. Ces dernières sont fonctionnelles et peuvent inverser les conséquences d’un diabète induit chimiquement. Nos résultats suggèrent aussi que les cellule alpha humaines peuvent être converties en cellules beta. Un essai thérapeutique pilote va prochainement débuter pour tester si le GABA pourrait potentiellement aider les patients atteints de diabète de type 1. Nous sommes encore loin d’un potentiel médicament et nous déconseillons la prise de GABA au jour d’aujourd’hui mais ces résultats sont très encourageants."
Référence :
Long-Term GABA Administration Induces Alpha Cell-Mediated Beta-like Cell Neogenesis.
Nouha Ben-Othman, Andhira Vieira, Monica Courtney, Fabien Record, Elisabet Gjernes, Fabio Avolio, Biljana Hadzic, Noémie Druelle, Tiziana Napolitano, Sergi Navarro-Sanz, Serena Silvano, Keith Al-Hasani, Anja Pfeifer, Sandra Lacas-Gervais, Gunter Leuckx, Laura Marroquí, Julien Thévenet, Ole Dragsbaek Madsen, Decio Laks Eizirik, Harry Heimberg, Julie Kerr-Conte, François Pattou, Ahmed Mansouri, Patrick Collombat. Cell, Publication stage: In Press Corrected Proof.
doi: 10.1016/j.cell.2016.11.002
• Plasma Copeptin, Kidney Outcomes, Ischemic Heart Disease, and All-Cause Mortality in People With Long-standing Type 1 Diabetes. novembre 2016
Ronan Roussel : "La vasopressine, ou hormone anti-diurétique, est bien connue pour son rôle en faveur de la concentration des urines, un rôle salvateur en situation de mauvaise hydratation. Des études chez le rongeur ont cependant montré il y a quelques années que cette hormone jouait au long cours un effet délétère sur le rein, en particulier des animaux diabétiques : elle accélérait la néphropathie diabétique. Nous montrons ici dans le diabète de type 1, comme nous l'avions montré il y a deux dans le diabète de type 2, que les concentrations de copeptine (un marqueur de la production de vasopressine) prédisent le développement des complications rénales graves du diabète dans les années qui suivent, ce qui suggère qu'il extrêmement important de maintenir une bonne hydratation en particulier quand le rein montre des signes de souffrance avec la présence d'albumine dans les urines."
Référence :
Plasma Copeptin, Kidney Outcomes, Ischemic Heart Disease, and All-Cause Mortality in People With Long-standing Type 1 Diabetes.
Gilberto Velho1, Ray El Boustany, Guillaume Lefèvre, Kamel Mohammedi, Frédéric Fumeron, Louis Potier, Lise Bankir, Nadine Bouby, Samy Hadjadj, Michel Marre and Ronan Roussel; Diabetes Care 2016 Dec; 39(12): 2288-2295.
doi: 10.2337/dc16-1003
• Dynamic Changes in Renal Function Are Associated With Major Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes. juillet 2016
Samy Hadjadj : "Nous avons établi le rôle pronostique du déclin de fonction rénale sur les évènements cardiovasculaires majeurs. Tout comme le pédiatre établit une courbe de croissance pour apprécier la santé des enfants, le médecin devra considérer l'aspect dynamique des changements de fonction rénale, et pourra s'aider d'un webtool hébergé par la SFD."
Référence :
Dynamic Changes in Renal Function Are Associated With Major Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes.
Ragot S, Saulnier PJ, Velho G, Gand E, de Hauteclocque A, Slaoui Y, Potier L, Sosner P, Halimi JM, Zaoui P, Rigalleau V, Fumeron F, Roussel R, Marre M, Hadjadj S; SURDIAGENE and DIABHYCAR study groups. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1259-66. Epub 2016 May 23.
doi: 10.2337/dc15-2607
PMID: 27222502